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明矾疫苗中DNA酶的作用机制研究

时间:2018-08-27 11:42:59

不溶性铝盐(明矾)被用于制作疫苗佐剂已有80多年的历史,但是,明矾本身引发免疫保护治疗癫痫病医院哪里比较好效应的机制依然不清楚。

此前研究发现,小鼠肌肉注射明矾以后,明矾颗粒能够被染色质吸附,因此,接种部位释放的染色质可能参与了明矾引发的免疫反应。

另外,一些研究也表明与明什么医院治疗癫痫病很好矾结合的DNA能够引发宿主的炎性反癫痫医院哪个好好应,从而介导CD4T细胞成都神康癫痫医院的激活和抗体的产生。但是,CD8T细胞的激活却没有明显影响。

为了探究明矾佐剂对C癫痫的非药物治疗D4T细胞和CD8T细胞的不同影响,来自科罗拉多大学的PhilippaMarrack课题组进行了深入研究,相干结果发表在很近一期的《JournalofImmunology》杂志上。

首先,作者为了验证此前的研究,利用明矾与OVANP抗原对小鼠进行肌肉接种。

结果显示:在有DNA酶的情况下,OVANP与明矾的联合刺激引发的CD4T细胞反应下降了将近4倍,然而CD8T细胞的反应却没有明显影响。

为了拓展上述研究,作者将疫苗中的明矾用LPS代替,使人惊奇的是:LPS与OVANP四川癫痫病医院哪家好刺激引发的CD4T细胞反应一样会受到DNA酶的影响,由于LPS已知并不会与宿主的DNA产生反应,因此,作者认为疫苗中的DNA酶应当以某种意想不到的方式发挥着免疫调节作用。

另外,作者也发现如果用完整的NP代替OVANP作为疫苗中的抗原成份的话,其产生的免疫反应就不会遭到DNA酶的影响。

进一步,逝通过生化的手段,发现在购买的商品化DNA酶中存在1定量的蛋白酶杂质。这部分蛋白酶能够一定程度上抑制DNA酶的活性。

作者通过使用苯甲磺酰氟(PMSF)抑制DNA酶中这部分蛋白酶的活性,以后在制备疫苗佐剂对小鼠接种,结果显示,这1处理能够部分恢复DNA酶对CD4T细胞的抑制作用。这1结果说明DNA酶中的蛋白酶组分参与抑制了由抗原引发的CD4T细胞激活反应。

然而,当蛋白酶的效应被排除以后,作者依然会看到DNA酶抑制CD4T细胞激活的现象,通过酶活抑制实验,作者证明上述抑制效应不依赖于其DNA酶的活性。

STING蛋白是胞内成都癫痫医院辨认胞浆中DNA的元件,也是明矾刺激的下游信号份子。

通过比较野生型小鼠与STING突变体小鼠对明矾疫苗接种后的反应,作者发现突变体小鼠在DNA酶是否是存在的情况下都会产生相当的CD4效应T细胞。以上结果表明STING参与了DNA酶引发的免疫抑制效应。

作者的研究到此已结束,对其中的具体机制还需要更进一步的研究。

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